*A membrana plasmática é organizada, de acordo com o modelo de mosaico fluido, em bicamada lipídida (composta principalmente por fosfolipídeos e colesterol) intercalada por proteínas extrínsecas e intrínsecas podendo os lipídeos e proteínas estarem associados a carboidratos externamente (glicolipídeos e glicoproteinas) formando o glicocálix; ela define  os limites entre o meio externo e o interno celular.

* Proteínas são constituintes do citoesqueleto e impedem a movimentação dos fosfolipídeos, podem ser:

- intrínsecas: transporte de substâncias do meio extra para o intracelular, podendo ser terciárias (carreadoras) ou quartenárias (de canal com ou sem comporta).

- extrínsecas: auxiliares das atividades transportadoras por fornecimento de energia por atividade enzimática, permitindo a formação de um segundo mensageiro.

*Bicamada lipídica: permeabilidade e seletividade a passagem de substâncias do meio extra para o intracelular que possuam afinidade lipofílica ou hidrofílica (fosfolipídeos/colesterol)de acordo com a célula; o coeficiente água óleo determina sua maior afinidade.

*Glicocálix: associações de carboidratos a proteínas e/ou fosfolipídeos que formam a camada identificadora da célula, ou seja, proporcionam sua identidade.

*O transporte através da membrana pode ser por:

- difusão simples aquosa(proteínas quartenárias) ou lipídica (não necessita de energia e ocorre do meio mais concentrado para o menos);

- difusão  facilitada (não necessita de energia e ocorre do meio mais concentrado para o menos): feito por proteínas terciárias onde sua velocidade de transporte esta sujeita a estereoespecificidade, saturação e competição (quanto maior a concentração do transportado, mais lenta é a difusão);

- osmose: transporte de água do meio menos concentrado para o mais por pressão osmótica através da bicamada lipídica, não necessitando de energia e sendo seu fator limitante da velocidade o número de osmóis (quantidade de substâncias que necessitam ser diluidas, por exemplo, dentro da célula)

- transporte ativo primário (proteínas terciárias): necessita de fornecimento direto de energia para acontecer (hidrólise de ATP) e é contragradiente eletroquímico (meio menos concentrado para o mais).

exemplo: Bomba de Na/K ATPase (saem 3 sódios e entram 2 potássios), Bomba de Ca/H ATPase (do músculo) e Bomba K/H ATPase ou Bomba de prótons (da célula parietal do estômago).

- transporte ativo secundário (proteínas terciárias): necessita de fornecimento de energia, mas é indireto pelo gradiente iônico geralmente do sódio podendo ser a favor ou contra seu direcionamento (co-transporte ou contra-transporte) mas sempre contra o gradiente eletroquímico celular (do meio menos para o mais concentrado)

exemplo de co-transporte (do mesmo lado que o sódio): Na-glicose, Na-aminoácido, Na-K e Na-Cl.

exemplo de contra-transporte (lado oposto ao sódio): trocador ou permutador Na/Ca (3 saem:3 entram), permutador Na/H.

*Bomba de Na/K ATPase ou eletrogênica: troca 2 íons potássio (p/dentro da célula) por 3 íons sódio (p/fora da célula) tendo por função – gerar potencial de ação por separação de cargas; realizar a manutenção do gradiente de concentração necessário para outros transportes; e controlar o volume celular.

*Potencial de Repouso: diferença de potencial que existe nas membranas das células excitáveis entre dois potenciais de ação, sendo estabelecido pelo potencial de difusão que resulta nas diferenças de concentração de íons potássio e pela participação da bomba eletrogênica; em REPOUSO AS CÉLULAS SÃO MAIS PERMEÁVEIS AO POTÁSSIO E AO CLORETO DO QUE AO SÓDIO E O CÁLCIO permitindo-o; importante na determinação da excitabilidade celular.

*Potencial Limiar ou Limiar: potencial na membrana mínimo para a ocorrência do potencial de ação, sendo determinado de acordo com o aumento ou a diminuição da permeabilidade ao íon sódio (fluxo de carga positiva para dentro da célula) que diminui ou aumenta o limiar (respectivamente); é importante na determinação da excitabilidade celular.

*Potencial de ação: rápida variação do potencial de repouso nas células excitáveis (neurônios e músculares) – onda de despolarização seguida por repolarização (aumenta a positivade intracelular e logo depois inverte).

Estímulo => abertura de comporta de ativação de canais de sódio => influxo de sódio (despolarização) => fechamento da comporta de inativação => cessa influxo => repolarização => fecha comporta de ativação (período refratário)

**** O cálcio em excesso da alimentação oferece impedimento alostérico a abertura dos canais de sódio, o que aumenta o limiar de excitação e pode causar flacidez, sonolência, bradicardia, entre outros.

Ciclo:

Ácido chiquímico >> fenilpropanóides >> lignanas e cumarinas

Ácido chiquímico e piruvato >> aminoácidos >> alcalóides

Ácido chiquímico >> ácido gálico >> taninos hidrolisáveis

Acetil-CoA >> isopreno >> terpenóides

Acetil-CoA >> isopreno >> esqualeno >> esteróides

Acetil-CoA >> Manonil-CoA >> antraquinonas

Acúcares >> carboidratos >> polissacarídeos

Flavonóis >> taninos condensados

Compostos:

Cianogênicos: hidrolisados inibem respiração celular pois se ligam no ferro da hemoglobina impedindo trocas gasosas de forma quase irreversível.

Exemplos: mandioca brava (tem de ser torrado pra evitar esse fato).

Sulforados: ação antibacteriana, irritante e antiinflamatória (odor forte).

Exemplos: alho, mostarda negra/branca/amarela, sinigrina.

Lignanas: atividade antimicrobiana, antiviral e antiinflamatória.

Exemplos: mandrágora

Cumarinas: atividade imunossupressora (estimulante do sistema imunológico), antineoplásico, anticoagulante (interferem na ação da vitamina K no fígado – fator de coagulação) e até vaso/broncodilatador; tem hepatotoxidade; tratamento de trombose venosa e embolia pulmonar (dicumarol – sais de warfarina); estomáquico (estimula o apetite e é carminativo); pode apresentar reações de fotossensibilidade (psoralenos – repigmentação para quem tem vitiligo)

Exemplos: angélica, melilotus, ammi (antiasmática e antialérgica pela ação vaso/broncodilatadora), equinácea, âmio, mandrágora, trevo de cheiro amarelo

Taninos: derivados do ácido chiquímico são polímeros hidrolisáveis; derivados do ácido gálico são polímeros condensados de flavonóides; formam complexos insolúveis com água (colóides) não são solúveis em solventes apolares; grande capacidade de se oxidar, senvindo de agente redutor; complexam com metais, seqüestram radicais livres e servem de antídoto para alcalóides.

-       tem atividade antidiarréica (precipita proteínas da mucosa intestinal dificultando a passagem do bolo fecal), antiinflamatória (bloqueam em pequena escala a agressão), cicatrizante (precipita proteínas de feridas protegendo-a e auxiliando no processo de cura) principalmente de úlceras e outros problemas estomacais, antihemorrágica e antihipertensivo (aumenta força de contração cardíaca por aumento da permeabilidade ao cálcio, mas NÃO aumenta a pressão arterial pois não aumenta a permeabilidade ao sódio – hipotensor), hipoglicemiante (precipita polissacarídeos presente nos alimentos ingeridos), diurético (aumenta drenagem do sangue, aumentando o volume de urina); adistringente (precipita proteínas presentes na saliva diminuindo a lubrificação); antioxidante (se oxidam no lugar das células);

-       seu uso em excesso pode ser pró-oxidante e predispor ao câncer.

Exemplos: tormentila, crataego, hamamelis (inibição do fator de necrose tumoral), rosas rubras, cascas de carvalho (uso veterinário), barbatimão (diminui permeabilidade vascular), açaí, banana verde, goiaba, romã (casca), pitanga, calêndula (aumenta produção de fibroblastos), chá verde, frutas vermelhas, galhas, ratânia.

Flavonóides (coloridos): fotoprotetor, antioxidante (captador de radicais livres), antiinflamatório (inibem a via da ciclooxigenase da inflamação), anviral, antihemorrágico, antialérgico, aumenta a resistência vascular (tratamento de doenças circulatórias), cura ou prevenção de problemas hepáticos (silimarina – protetora das células hepáticas impedindo a entrada de subst tóxicas pela membrana; aumenta sintese de proteínas acelarando a regeneração de produção de hepatócitos).

Exemplos: cardo-de-leite (contra prob. hepáticos), maracujá (sedativo e ansiolítico pela ação no sistema límbico), ginkgo, citrus (contra insuficiência venosa).

Antraquinonas: na forma reduzida quando coletados são fortemente oxidadas; ação laxativa por estimularem a musculatura lisa (liberação ou aumento da síntese de histaminas), inibirem a reabsorção de água pela inativação da bomba de sódio e potássio e dos canais de cloreto.

Exemplos: sene, cáscara sagrada (elimina potássio), frângula, ruibarbo (anitinflamatório), babosa (hidratante, emoliente, antimicrobiano e antiinflamatório), ipê roxo (antitumoral), hena (antimicrobiano), hipérico (antidepressivo).

Isoprenóides

Terpenóides: formador de óleos essenciais/voláteis com atividade antimicrobiana e antisséptica.

Exemplo: tomilho (timol – antifúngico), camomila (azuleno – antiinflamatório), manjericão (digestivo por sua ação antimicrobiana), anis, eucalipto, pinho.

Esteróides: dão origem aos cardioativos e saponinas.

Glicosídeos cardioativos (dose terapêutica muito próxima da tóxica – cuidado): aumentam a força de contração cardíaca (tratamento de ICC) – inibe bomba sódio e potássio, aumentando o nível de cálcio, aumenta contração, aumenta débito, aumenta retorno venoso, aumenta filtração sanguínea, aumenta diurese – emagrece (água); pode ser administrado via oral ou endovenosa; sua forma heterosídea se fixa no músculo cardíaco e é eliminado lentamente, sendo mais ativas que as geninas, por serem mais solúveis (o-glicosídico) e mais lentamente metabolizado; NÃO UTILIZAR COM MEDICAMENTOS QUE AUMENTAM CÁLCIO E/OU ELIMINAM POTÁSSIO.

Exemplos: dedaleira (digitoxina – lipossolúvel), dedaleira grega (digoxina – eliminação e ação mais rápida que a da digitoxina, potente, menor índice terapêutico), convalária, Adônis, apocínio, héleboro preto, espirradeira, ouabaína,  estrofanto (veneno de flechas), cila.

Saponinas: esternutatória (causa espirros), hemolítico (aumentando a permeabilidade a outros fármacos), antihelmínticas (irritação do intestino), complexação com colesterol (eliminação de gordura da dieta), antimicrobiano, antimicótico, antiinflamatório (converte cortisol a cortisona), expectorante, adjuvante para o aumento da resposta imunológica – imunoestimulante (resistência ao stress).

Exemplos: salsaparrilha (bacteriostático, depurativo, diurético, diaforético), ginseng (aumenta resistência ao estresse corporal e reduz fadiga – não usar com AAS, anticoagulantes), alcaçuz (aumenta conc. local de prostaglandinas), saboeira (diaforético – aumenta sudorese), sênega (diurético), quilaia (agente emulsivo), calêndula ( bactericida, fungistática, cicatrizante), centela asiática (trat. de queimaduras, quelóides; trat. de insuficiência venosa).

Polissacarídeos: polímeros condensados de aldoses e cetoses; fibra alimentar (resistente a digestão no TGI humano com efeito laxativo por aumentarem o bolo fecal estimulando o peristaltismo) podendo ser homogêneos (insolúveis em água – amido, celulose) ou heterogêneos (solúveis em água – gomas, mucilagens e pectina).

Tipos:

-       bactérias: dextranos (parecido com o plasma – presente no soro), goma xantana (geleificante, aumenta viscosidade, tensoativo, aumenta adesão de pós), gelanos, emulsanos (acaba com a resist. de bactérias)

-       algas: alginas (forma gel protetor da mucosa gástrica e adjuvante em dietas hipocalóricas – por intumescimento, absorve água e proporciona sensação de saciedade), carragenanos (laxativo e adjuvante em regimes), Agar-agar (forma gel não absorvível que não interfere no metabolismo – regime), fucanos (anticoagulante/trombótico)

-       vegetais: amido (excipiente – aumenta absorção e modera a quantidade de princípio ativo), celulose, hemicelulose (parcialmente digerido, excipiente alternativo para diabéticos), goma arábica (excipiente solúvel em água), goma indiana (excipiente mais viscoso), goma caraia (absorve água, intumesce – laxativo avolumante), goma adraganta (excipiente e laxativo), goma guar (mucilagem – laxativo, antidiarréico, exipiente), goma carouba (mucilagem -  forma um gel não absorvível nos alimentos impedindo a digestão por enzimas, excipiente), pectinas (impede absorção de gordura e intensifica a sua eliminação, excipiente).

Exemplos: plantago (laxativo – diminui absorção de minerais), altéia (alivio de irritações na mucosa oral e faríngea), malva (antiinflamatório da mucosa oral e faríngea, expectorante), linho (anticarcinogênico, redução da artereoesclerose).

Alcalóides: hipnoanalgésicos, analgésicos, anestésicos local, sedativos, estimulante do SNC, depressores do SNC, reguladores da pressão arterial, inibidores ou ativadores da secreção salivar/brônquica e sudorese, simpato ou parassimpáticomiméticos, antiespasmódicos, antídotos a inibidores de colinesterase, midriáticos ou provocam miose, hipo e hipertensores, contraem ou relaxam o TGI/útero/bexiga, tratamento de impotência (aumento da atividade colinérgica), anticolinérgicos, oncolíticos, diaforéticos, diuréticos e antissépticos do trato urinário, tenífugos (paralisam o SN dos parasitos impedindo fixação), antimaláricos, matam Plasmodium, emético (induz vômito), digestivo, colerético, colagogo (expulsa bílis da vasicula biliar e é purgante intestinal), emenagogo (provoca menstruação).

Tipos:

-       tropânicos, indólicos, diterpenóides (causa paralisia), imidazólicos (ANTAGONISTA DA ATROPINA – TROPÂNICO), pirróllicos (amebicida), piridínicos, quinolínicos (antimalárico), isoquinolínicos, não heterocíclico (ANTAGONISTA DA MORFINA (isoquinolínico) E ESCOPOLAMINA(tropânico)), esteroidais (emenagogo).

*Extração: 1) H+/H2O (protona o nitrogênio do anel); 2)OH-/H2O e 3)DCM/Et2O >> alcalóide livre impuro (repetir processo)

*Identificação: reações de precipitação com Iodo e íons metálicos.

Exemplos:

-       beladona (dose terapêutica próxima a tóxica – atropina, diminui secreções, antiespasmódica – causa intoxicação), estramônio (atropina e escopolamina – extração – contra asma em cigarros, semelhante a beladona), trombeteira (escopolamina – mais midriático), mandrágora, meimendro (atropina e escopolamina, antiespasmódico, alucinógeno – intoxicação), coca (cocaína – depressor do SNC, aumenta Nor – estimula SNA, anestésico local, diminui apetite, vasoconstrição, midríase), tomate, batata, maracujá (passiflorina – sedativo, ansiolítico, antiespasmódico, hipotensor), noz vômica (estricnina – excitante do SNC, convulsivo, digestivo e peristáltico – usa-se taninos como antídoto), esporão de centeio (ergotamina, ergometrina, ácido lisérgico – vasoconstritor, excita musculatura lisa do útero (abortivo, atonia uterina), alucinógeno), rauvolfia (reserpina – hipotensivo, sedativo), loimbina ( trata impotência), vinca ou Maria-sem-vergonha (vincristina e vimblastina – oncolítico), acônito (aconitina, dopamina – simpatomimético – analgésico, trata nevralgias e dores de dente, causa paralisia e morte), jaborandi (pilocarpina – diaforético, antagonista da atropina, parassimpaticomimetico,  sialagogo (diminui salivação), miótico, depressivo cardíaco, hipotensor, aumenta secreções), pimenta negra (piperina – diurética e antisséptica do trato urinário), tabaco (nicotina – diminui freqüência cardíaca, deprime SNC, estimula musc. lisa), cicuta (cicutina – veneno – paralisia, morte), romeira (tóxico ao sistema nervoso humano, provoca cólicas e diarréia), quina (quinina – antimalático e contra Plasmodium), papoula e ópio (morfina, codeína – sedativa, analgésico – hipnoanalgésico, antiespasmódico do TGI e emético em envenenamentos), ipecacuanha (emetina – emético por excitação do centro nervoso do vômito, expectorante, irritante para a pele), boldo (boldina – digestivo, colerético, colagogo, contra hepatite e icterícia e hipnótico), hidraste (hidrastina e hidrastinina – vasocontritoras, contra hemorragia uterina – berberina – mesma ação, não atua no coração – canadina – paralisia do músculo do coração), curares (veneno de caça, paralisia motora mas não sensitiva, relaxante muscular em pré-operatório), efedra (efedrina – adrenérgico, hipertensor, midriático, broncorelaxador, antagonista da morfina e escopolamina), pimentão (capsaicina – rubefasciente), cólquido (colchicina – tóxico, antineoplásico, antiinflamatório), jurubeba (antiinflamatório, emenagogo, diurético e contra afecções hepáticas e icterícia).

Metilxantinas ou purinas: são os pseudoalcalóides; diurético (aumenta débito sanguineo renal e filtração glomerular), excitante do SNC ( estimulante (contra sono e fadiga), facilitam atividade cortical ), aumentam freqüência e débito cardíaco e corariano, induzem relaxamento da musculatura lisa (brônquica, biliares e ureteres), estimulam contração reduzindo fadiga muscular.

*Extração (mesmo de alcalóides):

1) H+/H2O (protona o nitrogênio do anel); 2)OH-/H2O e 3)DCM/Et2O >> alcalóide livre impuro (repetir processo)

*Identificação: reações de precipitação com Iodo, íons metálicos e murexida (forma purpurato de amônio) (menos com Meyer >> pois são mais ácidas que os alcalóides)

Exemplos: cola (cafeína – estimulante), cacau (cafeína e teobromina – estimula SNC, coração, m. Liso e diurese), guaraná (cafeína – revigorante e estimulante), erva-mate (cafeína, teobromina e teofilina – auxiliar em regimes hipocalóricos, diurético), café (cafeína – estimulante e edulcorante), chá-da-índia (cafeína – auxiliar em regimes dietéticos por sua ação lipolítica e diurética, antipruriginoso, emoliente, angioprotetor e anti radicais livres, antimutagênica, antitumoral, inibidor da absorção do colesterol exógeno)

Resumo feito a partir da apostila de Farmacognosia do 2˚ ano de Farmácia e Bioquímica da Faculdade Oswaldo Cruz – elaborada pela Prof˚. Nilsa Sume Yamashita Wadt e das anotações passadas em aula – especial agradecimento a P.H.P.P*.

ps: qualquer erro por favor me corrijam!

* Preparo de soluções (várias utilizações): garantir a solubilização do príncipio ativo e excipentes no solvente através de agitação, aquecimento, ajuste de pH, adição de co-solvente, de tensoativo e/ou pulverização de pós; avolumar em cálice e homogeneizar; filtra em papel filtro se liquida e em gaze se viscosa.

* Preparo de elixires (+ 10% de álcool – não pode ser adicionado sacarose pois não se solubiliza completamente – uso interno e externo): dissolver o princípio ativo e óleos em álcool (por terem maior afinidade por solvente menos polar), e os edulcorantes e co-solventes como glicerina e sorbitol em água (maior afinidade por solvente mais polar); verter a fase aquosa na alcoólica e homogeneizar; avolumar em cálice; filtrar em papel filtro se liquida e em gaze se viscosa.

* Preparo de xarope simples (pode ser a base para outros medicamentos ou ter função terapêutica – <45%, precisa de conservante; <65% é auto-conservante; e < 85% é oficinal): dissolver a sacarose a quente em água ou a frio em água com agitação constante; se quente esperar resfriamento; avolumar em cálice; filtrar em gaze!

* Preparo de xarope diet (leva cerca de 0,02% à 0,2 % de adoçante/edulcorante como sacarina e aspartame + espessante como CMC e gelatina + pode ser adicionado agente molhante): se em béquer, dissolver o edulcorante em água, adicionar o espessante e completar o volume; se em gral, triturar o espessante, add agente molhante como glicerina anidra e verter a água + edulcorante, completando o volume em cálice e filtrando no final em gaze.

* Preparo de suspensão (duas fases: interna (dispersa – descontinua) e externa (dispersante – continua); pode ser um líquido (sólido em líquido), um gel ( sólido em semi-sólido), um leite ( líquido num líquido) ou uma loção (líquido num semi-sólido); possui p.a. + agente suspensor + agente molhante (tensoativo) + agente floculante + veículo – NÃO É AUTO CONSERVANTE E NÃO SE DEVE FILTRAR!): pode-se suspender diretamente o sólido no líquido; ou pulverizar o sólido, adicionar o veículo e o agente suspensor;  ou pulverizar o sólido com o agente suspensor e adicionar o agente molhante e o líquido aos poucos; ou pulverizar o sólido e o agente molhante e adicionar o líquido e o agente suspensor previamente solubilizados entre si; ou pulverizar o sólido e o agente floculante e mistura-los, adicionar o agente suspensor e depois o líquido.

——–

*Estabilidade – preservação das características originais por um certo tempo pós preparo, como: física = organoléptica e homogeneidade; química = concentração do p.a.; microbiológica = resistência ou esterilidade; terapêutica; toxicológica = não forma subprodutos tóxicos.

*Prazo de validade – dentro dele é garantida a eficácia e segurança (qualidade); de acordo com a Farmacopéia Americana (USP 25, NF20) para preparações magistrais:

- solução aquosa: 14 dias sob refrigeração;

- solução oleosa ou semi-sólido: 30 dias;

- sólidos: 6 meses;

* Fatores que influenciam na estabilidade: pressão, luz, temperatura, gases, pH, características dos componentes, umidade e tipo de embalagem.

* Reações de degradação: hidrólise (com água – p/ evitar usar agente absorvente (talco, aerosil, sílica…)); oxidação (com oxigênio – p/ evitar usar antioxidante e frascos de vidro), fotodegradação/fotólise (catalisada por luz causando oxidação ou hidrólise – mesmo recursos anteriores e embalagem âmbar); desidratação/disidratação (remoção de água – p/ evitar usar agente umectante (glicerina) e embalagem que evite permiação).

———

**Velocidade de sedimentação: dx / dt = d^2 . (ρi – ρe) – g / 18 . η

- sendo: d = diâmetro da partícula em (μm); ρi = densidade da fase interna (g/mL); ρe = densidade da fase externa (g/mL); η = viscosidade (poise); g = gravidade (cm/s^2)

- o aumento do tamanho da partícula causa o que?

————

* Isotonia: mesmo valor de pressão osmótica (pressão envolvida pelo deslocamento de soluto/solvente para atingir o equilíbrio) que os líquidos corporais; 0,9 g de NaCl por 100 mL (0,9%), se acima disso é hipertônica e se abaixo é hipotônica.

* Fator de dissociação (i): número de moléculas resultantes da adição de uma substância em solução aquosa (não tem unidade); o que não se dissocia o i=1,0; monta-se a equação, determina-se a porcentagem da molécula que é dissolvida e multiplica-se pelo seu correpondente + a porcentagem que não se dissocia para dar um total que é dividido por 100.

* Equivalente em cloreto de sódio (em g): equivalência entre o NaCl e outra substância com a mesma contribuição osmótica, sendo:

E  = massa molar de NaCl / i de NaCl    X   i subst. / massa molar da subst.

- o resultado é o tanto de NaCl que equivale a 1 g de substância!

.xarope (característica edulcorante — 1 sacarose : 1/2 H2O): soluções aquosas hipertônicas à base de sacarose (açúcar) em concentrações próximas da saturação. Usado em formulações de uso oral e pode ser dietético, isento de açúcar.

.elixir: quantidade significante de álcool como co-solvente.

.dispersões coloidais (estado intermediário entre solução e suspensão): são misturas heterogêneas onde o componente que aparece em menor quantidade é denominado disperso e o de maior quantidade o dispergente; visualmente o aspecto da formulação é homogêneo.

.suspensão (geralmente viscosas, possuem agentes suspensores e/ou molhantes): preparações farmacêuticas obtidas pela dispersão de uma fase sólida insolúvel ou praticamente insolúvel em uma fase líquida; heterogêneo, em que a fase contínua é líquida ou semi-sólida e a dispersa são partículas sólidas insolúveis no meio; uso oral, tópico ou parenteral.

* agente suspensor: CMC (carboximetilcelulose), fosfato de sódio, pectina cítrica, Veegun, HPMC, aristoflex AVC, gelatina.

* agentes molhantes = tensoativo: glicerina (só é suspensor em > 30%), óleo mineral, LESS (lauril éter sulfato de sódio).

* agente acidificante: solução de ácido cítrico.

* príncipios ativos, geralmente, devem ser triturados para se obter melhor solubilização;

* propilenoglicol é co-solvente quando com álcool (solvente/veículo);

- emoliente: óleo vegetal.

- edulcorante: sacarose, sacarina sódica, sorbitol.

- espessante: sorbitol.

- tensoativo: Tween 80, LESS.

- co-tensoativo: cocoamidopropilbetaína.

- sobre engordurante: dietanolamina ácido graxo coco.

- umectante: glicerina.

- quelante: EDTA dissódico.

- espessante / isotonizante(confere viscosidade): cloreto de sódio.

- p/p : 1g em 100g;

- p/v : 1g em 100ml;

- v/v : 1ml em 100ml;

- metilparabeno = nipagin ®: conservante.

** Compostos feitos em aula:

- solução para micoses tipo ptiríase versicolor;

- desodorante antisséptico (solução);

- solução auricular anestésica;

- solução auricular adstringente e anti-séptica;

- tônico capilar (solução);

- óleo canforado (solução);

- solução antisséptica bucal;

- xarope simples;

- solução anti histamínica;

- xarope dietético;

- xarope expectorante;

- elixir de paracetamol;

- antisséptico de benjoim;

- antifúngico com enxofre;

- suspensão laxativa;

- loção de calamina;

- suspensão anti-ácida;

- suspensão anti-diarréica;

- xampu anti-caspa e seborréia;

- sabão gel abrasivo;

- xampu anti-seborréico;

- sabonete líquido perolado (sem base perolada);

- xampu fitoterápico;

- gotas para remoção de cerume;

- descongestionante nasal;

- Medicamento: contém princípio ativo.

- Remédio: proporciona bem-estar.

- Fórmula magistral: prescrição individual.

- Fórmula oficinal: padronizada.

- Especialidade farmacêutica: registrada, com embalagem e nome próprio.

- Homeopatia: cura doença, sem princípio ativo.

- Alopátia: cura os sintomas.

- Uso interno: passa pelo trato digestório.

- Excipiente: recebe o princípio ativo e facilita a manipulação e aplicação, mascara e conserva (adjuvante); não deve influir na ação do medicamento, sendo inerte e não interativo com a embalagem, bem como estável, de baixo custo e de fácil manipulação.

- Veículo: conduz os demais componentes.

- Solvente: dissolve excipientes e princípio ativo.

- Acidulante ou acidificante: diminui o pH.

- Basificante ou alcalinizante: aumenta o pH.

- Tamponante: mantém o pH.

- Espessante ou Agente geleificante: aumenta a viscosidade do veículo (velocidade de escoamento) por intumescimento.

- Agente suspensor: suspende insolúveis no veículo.

- Isotonizante: confere osmolaridade.

- Emoliente: confere maciez, brilho e hidratação (efeito oclusivo).

- Umectante: evita evaporação por hidroscopia.

- Agente de conscistência: aumenta dureza.

- Emulsificante: homogeniza a fase aquosa (tensoativo).

- Diluente: completa a forma farmacêutica.

- Aglutinante: aumenta coesão.

- Absorvente: absorve umidade.

- Lubrificante: melhora fluidez.

- Agente de revestimento: forma película.

- Agente de polimento: confere brilho.

- Desintegrante: desagrega partículas.

-  Tensoativo: reduz repulsão facilitando a absorção.

- Edulcorante: confere sabor.

- Aromatizante: confere odor e sabor.

- Perfume de fragrância: confere odor.

- Conservante: evita contaminação.

- Quelante: forma complexos hidrossolúveis com metais.

- Solubilidade: capacidade em dissolver soluto em solvente.

————–

** Classificação de medicamentos por:

- Número de princípio ativo: simples ou composto;

- Número de doses: única/unidose ou múltipla;

- Origem: magistral (farmácia), oficinal (farmácia e drograria) ou especialidade farmacêutica (drogaria);

- Mecanismo de liberação: imediata ou prolongada;

- Mecanismo de ação: local ou sistêmica (corrente sanguínea);

- Tipo de uso: interno ou externo;

- Conservação: definitiva ou exteporânea/momentânea (necessita preparação);

** Formas farmacêuticas: sólidas, semi-sólidas e líquidas.

** Excipientes para líquidos (suspensão, elixir, leite, solução, xarope, edulito (xarope sem açúcar)): veículo (água, óleo, álcool), solvente (água, propilenoglicol, álcool), acidulante, basificante (eritrolamina), tamponante (tampão fosfato, tampão citrato), espessante (gelatina, goma, celulose), agente suspensor (gelatina, goma, celulose, aerosol ®) e isotonizante (cloreto de sódio);

** Excipientes para semi-sólidos (pasta, gel, pomada, creme, unguento, locão): veículo (vaselina, pomada, creme), emoliente (óleo, lanolino, vaselina, silicone), umectante (glicerina, sorbitol, propilenoglicol), agente de consistência (parafina, manteiga), agente geleificante (carbopol ®, polímero, natrosol®, carbômero), emulsificante (lanetti, moestearato de glicerina);

** Excipientes para sólidos (comprimido, comprimido revestido, drágea, pellet, pó, granulado, pastilha, óvulo, vela, adesivo): diluente (talco, amido, lactose, sacarose), aglutinante (amido, gelatina, goma), absorvente (talco, aerosil ®, dióxido de silício coloidal), lubrficante (estearato de magnésio e de cálcio), agente de revestimento (sacarose, glicose, goma), agente de polimento (cera), desintegrante (croxarmilose, amido, glicolato), tensoativo (lauril sulfato de sódio, macrosol);

** Excipiente para uso geral: edulcorante (sacarose, aspartame, sucralose, sacarina), aromatizante (óleo de menta, aroma de maracujá), perfume de fragrância (essências), corante (dióxido de titânio, óxido de ferro), conservante (metil/etil/butil/propilparabeno), antioxidante (ácido ascórbico – vit. C, vit, E, BHT, BHA), quelante (EDTA).

- Farmácia: estabelecimento de manipulação de fórmulas magistrais e oficinais, de comércio de drogas, medicamentos, insumos farmacêuticos e correlatos, compreendendo o de dispensação e o de atendimento privativo de unidade hospitalar ou de qualquer outra equivalente de assistência médica (RDC 67/2007);

- BPM (Boas práticas de manipulação): conjunto de medidas que visam assegurar a correta produção, controle e qualidade de medicamentos, o que garante eficácia pretendida (RDC 67/2007);

- Manipulação (ANVISA): “ Conjunto de operações realizadas visando a preparação de formulações magistrais e oficinais, além do fracionamento ou aditivação de produtos industrializados”;

- POP (Procedimento operacional padrão): descreve as técnicas e operações a serem utilizadas em determinado procedimento visando a proteção, qualidade e segurança do produto e do manipulador;

- Qualidade: é a adequação ao uso pretendido com a obediência às normas legais vigentes de produção, bem como, o efeito, propriedade e aplicação do produto/serviço serem correspondente as expectativas;

- Garantia de qualidade: esforço organizado e documentado que visa assegurar a eficácia de cada unidade de produto manipulado de acordo com as especificações.

- Controle de qualidade: conjunto de operações de verificação da conformidade dos produtos manipulados de acordo com as especificações;

- Desvio de qualidade: não conformidade com os parâmetros pré-estabelecidos para um produto ou processo (deve possibilitar rastreabilidade de dados para identificar o problema);

- Organização: execução de uma tarefa de forma ordenada, abrangendo os recursos materiais e humanos, equipamentos e procedimentos, de forma a reduzir custos, acidentes, erros, tempo e estoque. E ainda racionalizar espaço e utilizar a comunicação visual adequada.

- Comunicação visual adequada: documentos, rótulos, embalagens, circulares, receitas e arquivamentos com clareza nas informações;

- Rótulos padronizados: potes e frascos que contenham matéria-prima, veículos ou excipientes com identificação escrita de maneira uniforme e legível, protegida por plástico resistente;

- Embalagens padronizadas: tamanhos adequados, vedação apropriada e ausência de interação com o conteúdo;

- Higiene: medidas de prevenção de contaminação e preservação da saúde;

- Contaminação cruzada: pelo uso de ambientes, mobiliário, utensílios, equipamentos, EPIs e embalagens intermediárias incorretamente higeinizadas;

- Controle: pontos de verificação e rastreamento (requer conferência e preenchimento de documentos e formulários);

- PDCA (ciclo da qualidade): planejamento, execução, checagem e ação visando melhorias da qualidade;

** As BPM abrangem, no quesito garantia de qualidade, os procedimentos, atitudes e comportamentos frente a produção/manipulação farmacêutica.

** A garantia de qualidade é feita com organização controle e higiene.

** Contaminação de microorganismos pode acontecer devido a uma higiene pessoal, ambiental e controle periódico da água inadequado.

——-

** Material de acondicionamento e embalagem:

- Embalagem primária: contato direto com o produto preparado;

- Embalagem secundária: acondicionamento de das preparações (sem contato direto);

* função: conservar, facilitar o uso, identificar e motivar o consumo por atratividade.

* propriedades: resistência, impermeabilidade aos componentes da formulação, isolamento de fatores extrínsecos, inércia (trocas inexistentes como reações e dissolução), inocuidade e confiança.

***Tipos:

- Vidro:

.Vantagens: dureza, estabilidade, inércia química, facilidade de limpeza, transparência (limpidez que possibilita identificar alterações da forma farmacêutica) ou coloração âmbar (proteção contra degradação), não sofre deterioração e resiste ao aquecimento.

.Desvantagens: fragilidade, densidade e incompatibilidade com flúor e derivados

- Plástico:

.Vantagens: leveza, resistência a impactos, transporte mais econômico e perdas por danos menores, diferentes polímeros para aplicações específicas, versatilidade no design, função dupla (acondicionamento e aplicação), desenvolvimento técnológico (blisteres, strips, ….).

.Desvantagens: permeabilidade (contaminação da fomulação), deformação (endurecimento, amolecimento), lixiviação (influência da temperatura e agitação excessiva, efeito tóxico) e sorção (adsorção ou absorção dos adjuvantes pela embalagem).

- Metal:

.Vantagens: leve, maleável, não sujeito a fenômenos eletroquímicos, incolor, insípido, atóxicos, podendo sofrer tratamento (pintura, verniz…), opacidade a luz, proteção ao calor

.Desvantagens: pode sofrer oxidação contaminando o medicamento, não permite muita visualização da forma farmacêutica controlando menos suas possiveis alterações, ….

- Borracha:

.Não costuma ter muito contato com a forma farmacêutica, sendo mais utilizado em acessórios como tampas, juntas, vedações, sondas e preservativos.

** Revestimentos: silicatos vitrificáveis, materias plásticos (resinas ou pigmentos), silicones e parafinas.

** Informações necessárias em rótulos: nome do prescritor, nome do paciente, número de resgistro da formulação no livro de receituário, data da manipulação, prazo de validade, componentes com quantidades, número de unidades, peso e volume contidos, posologia, identificação da farmácia (CNPJ e endereço), nome do farmacêutico responsável técnico com o CRF.

**** OLHAR SLIDES, TABELA DE RECIPIENTES SUGERIDOS ****

—–

Vidrarias/Equipamentos:

1) Almofariz: pulverização, trituração e mistura de fármacos em pó ou grânulos com o auxílio do pistilo (quando feito de vidro ou porcelana também se chama Gral);

2) Balança analítica;

3) Espátula: auxiliar na pesagem, homogenização e mistura;

4) Funil;

5) Béquer graduado: dissolução ou preparação de soluções a quente ( baixa precisão volumétrica e fragilidade);

6) Cálice graduado: dissolução ou preparação de soluções a frio sendo apropriado para homegenização de misturas (precisão volumétrica de +/- 10% );

7) Proveta graduada: medidas de volumes líquidos, determinação de densidade aparente de pós e nos processos de manipulação de cápsulas gelatinosas (precisão volumétrica de +/- 5%, muito frágil);

Bagueta: homogenização;

Resumo baseado nos slides passados pelos Profs.˚ Ana Silvia e Denilton da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Oswaldo Cruz, 2˚ ano.

Em primeiro lugar, há muitas doenças que se manifestam com maior frequência nessa época do ano, já que o clima favorece a proliferação do agente patológico, do seu vetor ou até mesmo torna mais vulnerável algumas defesas do nosso corpo.

A vulnerabilidade de nosso sistema biológico se dá devido a mudança de temperatura, a umidade que se faz mais presente pois transpiramos mais, além de tendermos a frequentar com maior assiduidade piscinas e afins permanecendo com roupas de banho molhadas no corpo por períodos prolongados. Tais fatos acabam por propriciar ambientes favoráveis ao surgimento e proliferação de agentes patológicos como micoses, dermatites, candidíase entre outros.

Além disso os vetores, como insetos, passam a se reproduzir com maior intensidade devido também a temperatura e a maior disponibilidade de locais para desova (poças d’água formadas em quaisquer objetos deixados na chuva). Ainda mais que no calor, nós não nos protegemos com roupas cobrindo o corpo todo e deixamos expostas muitas áreas que podem ser atacadas pelo vetor. O vetor mais famoso hoje em dia é o da dengue, o conhecido Aedes aegypti.

Em segundo lugar, nessa época sentimos uma necessidade maior de nos hidratarmos e nos protegermos nos efeitos nocivos que o sol pode nos causar.

Chegamos as doença mais comuns do verão: insolação e desidratação. Apesar de comuns, não deixam de ser perigosas e podem causar sintomas muito violentos, desde vômitos, tonturas e desmaios.

A desidratação consiste na perda de liquídos e sais minerais que não estão sendo repostos com a frequência devida e a insolação com a exposição prolongada ao sol direta ou indiretamente.

Portanto, o verão é uma época do ano maravilhosa, mas temos que nos cuidar!

Nada de roupas justas e molhadas, seque-se bem após entrar em contato com a água, não deixe água parada em recipientes na sua casa (e/ou onde você puder interferir), hidrate-se sempre tomando e tendo por perto água e sucos, e proteja-se do sol com o uso de filtros solares e outros acessórios como chapéus.

E principalmente…..Aproveitem!!

Referências e inspiração:

http://www.jnjbrasil.com.br – Site da Jonhson’s Brasil (Matéria sobre a dengue)

http://boasaude.uol.com.br – Site Boa Sáude (Doenças comuns no verão)

http://www.sitemedico.com.br – Site Médico (Qualidade de vida)

1˚ dérmico (originado da protoderme) – epiderme (reveste toda sua superfície foliar);

2˚ fundamental (originado do meristema fundamental) – mesófilo (lâmina) e córtex (nervura e pecíolo);

3˚ vascular (originado do procâmbio) – vasculares das nervuras;

=> Pecíolo: próximo ao caule; epiderme, córtex (com colênquima) e endoderme (bainha C4; pode não se apresentar – reveste o sistema vascular, abaixo do córtex); floema externo ao xilema quase sempre;

=> Lâmina foliar: duas superfícies; com epiderme contínua, com camadas uni ou multisseriadas, pode apresentar hipoderme sobre ela; mesófilo (entre epiderme e tecido vascular)

=> Nervura mediana (dico): semelhante ao pecíolo (epiderme – córtex – endoderme); suas terminações transportam água e solutos (através da corrente respiratória) e absorvem (realizado pelos elementos do tubo crivado) e translocam os produtos da fotossíntese.

*Monocotiledôneas e Dico/Gimno em crescimento primário apenas apresentam xilema e floema primários, e periciclo (com fibras);

*Dico/Gimno em crescimento: câmbio instala-se com tecido secundário.

*Características de mesófilos:

- Dicotiledôneas: pode apresentar 2 tipos de parênquima, paliçádico e lacunoso; paliçádico se encotra logo abaixo da hipo ou epiderme.

- Xerófitas: parênquima paliçádico em ambas superfícies foliares.

- Mono e Dicotiledôneas com fotossíntese C4 (bainha C4 – endoderme): mesófilo constitui uma coroa.

*Classificação do mesófilo:

Dorsiventral/bifacial/assimétrico (dois tipos de parênquima em lados opostos);

Isobilateral/isofacial/homogêneo/uniforme (um tipo só de parênquima);

=> Cortes: paradémico (horizontal/superficial/permite ver epiderme e anexos) e transversal (vertical).

***ADAPTAÇÕES:

- muita água: redução de tecidos vasculares e de sustentação, grandes espaços intercelulares; parte submersa com epiderme absortiva (cutícula delgada);

- pouca água: parênquima palicádico em maior quantidade ou único; folhas pequenas; células pequenas; espessamento de paredes e cutículas; pode ter parênquima aquífero em folhas suculentas; grande quantidade de tricomas; sistema vascular muito desenvolvido.

- Gimnospermas: sempre verdes, xeroformos (resistem ao estresse do frio), geralmente agrupadas, epiderme e cutícula espessa, hipoderme sob epiderme, mesófilo plicado (parênquima clorofiliano com invaginações de parede e canais resiníferos, endoderme com estrias de Caspary), sistema vascular (cordões de xilema e floema) envolto por tecido de transfusão (traqueídes com pontoações areoladas – movimentação da água); apresenta crescimento secundário.

*** Estruturas secretoras ou glândulas:

* Secreção: síntese e isolamento de substâncias pelos protoplastos com posterios liberação externa ou interna;

=> células secretoras individuais: idioblastos e afins;

=> células secretoras multicelulares: tricomas, emergências, cavidades, bolsas, ductos ou canais;

=> estruturas que secretam substâncias pouco modificadas , logo supridas pelo tecido vascular: hidatódios (secretam por gutação, ornamentam margens foliares), glândulas de sal e nectários extraflorais ou florais (néctar composto por sacarose, frutose e glicose; fonte proveniente dos tecidos vasculares).

=> tecidos que secretam e sintetizam as substâncias: de mucilagem e/ou goma (polímero complexos de polissacarídeos; mucilagem fluida e goma mais viscosa – secretados por tricomas, idioblastos, ductos, parênquima ….), glândulas de plantas carnívoras, tecidos secretores de lipofílicas (óleos essenciais com terpenos, ceras, ácidos graxos), laticíferos (látex (suspensão ou emulsao de pequenas partículas dispersas em líquido que contém mucilagem)), estruturas secretores de compostos fenólicos (mecanismo de defesa).

- Ácido Fólico: utilizado na profilaxia e tratamento de sua carência (anemia megaloblástica, síndrome de má absorção); em gestantes é essencial para o desenvolvimento do tubo neural da criança (evitar síndrome de Down e Leucemia) e para evitar o parto prematuro (auxilia no alargamento do útero e crescimento da placenta) - EFEITO TERATOGÊNICO: SUA DEFICIÊNCIA.

- Ácido retinóico (isômero da tretinoína, forma oxidada da vitamina A ou retinol): usado no tratamento de acne, estrias, rejuvenescimento e em alguns casos de câncer; é essencial na gravidez para o desenvolvimento adequado do feto, no entanto, seu excesso pode causar defeitos craniofaciais, problemas cardíacos, problemas no sistema respiratório e até o aborto. EFEITO TERATOGÊNICO: EXCESSO.

- Misoprostol(versão sintética da prostaglandina): indicado no tratamento de úlceras duodenais e gástricas e é vasodilatador; por ser um facilitador do parto (provoca contração uterina), é considerado abortivo podendo ocasionar em rompimento do útero, aborto e deficiências no feto (síndrome de Moebius) - EFEITO TERATOGÊNICO:  USO NA GRAVIDEZ CAUSA SÍNDROME DE MOEBIUS.

*A síndrome causa deficiência mental, má formação de membros, carência de expressão facial, defeitos no sistema límbico (apatia, insatisfação), hidrocefalia, extrofia da bexiga.

- Talidomida (uso sob restrições por ser depressivo do SNC): alternativa a doenças dermatológicas como a lepra, tratamento de infecções graves (em portadores de HIV), síndrome de Behçet e alivio de sintomas da quimio terapia; durante a gravidez causa no feto a síndrome Focomelia (encurtamento dos membros), defeitos visuais e auditivos até cardíacos – EFEITO TERATOGÊNICO: EXCESSO EM USO NA GRAVIDEZ.

- Metotrexato: usado no tratamento de psoríase, artrite reumatóide e auxiliar no tratamento de cânceres. Causa malefícios ao feto em mulheres gravidas, podendo levar a má formações no tubo neural, hidrocefalia, mega-encefalia, nariz bulboso, deformações nas mãos – EFEITO TERATOGÊNICO: USO NA GRAVIDEZ.

- Hidantoína: usado no tratamento de epilepsias e casos de convulsão; durante a gravidez pode causar no feto deficiências no tubo neural, hipoplasia digital, microcefalia, restrição de crescimento – EFEITO TERATOGÊNICO: USO NA GRAVIDEZ.

- Varfarina: anticoagulante usado no tratamento de trombose venosa e arterial, tromboembolia e enfarte do miocárdio; durante a gravidez pode causar no feto hipoplasia nasal, anomalias esqueléticas, defeitos oculares e no SNC, cegueira, síndrome por pontilhado de cartilagem – EFEITO TERATOGÊNICO: USO NA GRAVIDEZ.

- Álcool: durante a gravidez causa diminuição do suprimento sanguíneo ao feto, diminuindo a quantidade de nutriente e oxigênio, e causando: défcit cognitivo e má formações corporais e neurológicas; ao nascer a criança pode apresentar sintomas de abstinência – EFEITO TERATOGÊNICO: USO NA GRAVIDEZ, PRINCIPALMENTE EM EXCESSO.

- Tabaco: durante a gravidez o monóxido de carbono liberado bloqueia a absorção de oxigênio da mãe e do feto e a nicotina, por ser vasoconstritora, diminui o fluxo sanguíneo para o feto; fumar também pode causar a redução do apetite, prejudicando mais o bebê. Os efeitos sobre o feto são: redução de peso, diminuição da circunferência do crânio, síndrome da morte súbita infantil, asma, má formação dos órgãos (pulmão e mais afetado no final da gravidez); e sobre a mãe: deslocamento da placenta e até aborto do feto – EFEITO TERATOGÊNICO: USO NA GRAVIDEZ, PRINCIPALMENTE EM EXCESSO.

*Respostas a drogas são multifatoriais; deficiência na produção de enzimas afetam o metabolismo de drogas; variação da resposta por grupo étnico.

=>Farmacogenômica: o mesmo que farmacogenética mas com o intuito de desenvolvimento de drogas e medicamentos.

*** BIOTRANSFORMAÇÃO: com relação as drogas, as enzimas absorvem, as ligam a proteínas plasmáticas distribuindo-as, interagindo, decompondo, conjugando e excretando-as.

==>Algumas diferenças:

- polifomorfismo no gene CYP2D6 (efeito da distribuição genotípica, causa diferentes respostas metabolicas a medicamentos);

- polifomorfismo de acetilação no gene NAT2 causada por diferenças étnicas (diferença de resposta metabólica lenta a isoniazida (trata tuberculose) – causa neuropatia periférica – e a outras drogas e xenobióticos);

- deficiência de glicose (glicose-6-fosfato desidrogenase = G6PD) causa deficiência de NADPH provoca hemólise quando exposto a alimentos e medicamentos oxidativos (antimaláricos);

- deficiência de aldeído-desidrogenase I (deficiência no metabolismo do etanol, após a fase de acetaldeído – frequente entre orientais);

- polimorfismo no gene LPA (risco de doenças cardíacas, diminuido pelo uso da aspirina);

- polimorfismo no C/C do gene CD44 (homozigotos) são suscetíveis a danos hepáticos com o uso de paracetamol;

=> TRATAMENTO DE DOENÇAS GENÉTICAS:

*Por gene mutado: transplante (introduz um gene normal e repõe células – fígado e medula óssea; pode ser feito com células do próprio paciência por clonagem terapêutica), terapia gênica (introduz um gene normal específico nas células compensando a falta ou inativando o gene mutante) e modulação de expressão.

*Por RNAm mutado (degradação do RNAm, RNAi);

*Por proteína alterada (reposição da proteína, aumento de função residual (administração de vitaminas/co-fatores enzimáticos por via oral e intravenosa (proteína extra ou intracelular));

*Por disfunção bioquímica (compensação dietética (restrição do alimento que possui componente de difícil ou de impossível absorção/decomposição) ou farmacológica (reposição de metabólitos essenciais, co-fatores enzimáticos e hormônios em deficiência));

*Por fenótipo clínico (intervenção médica ou cirúrgica);

*Por histórico familiar (aconselhamento, detecção de portadores, disgnóstico pré-sintomático);

==> Algumas doenças e tratamentos:

- Fenilcetonúria – Restrição a fenilalanina (dietética)

- Galactosemia (pode causar danos cerebrais por doses tóxicas de Galactose) – Restrição de lactose (dietética).

- Hipotireoidismo congênito (causa défcit no crescimento e no desenvolviemento neurológico) – Reposição do hormônio tiroxina.

- Deficiência da Biotinidase – Reposição de Biotinidase.

- Homocistinúria (deficiência na enzima CBS – erro inato do metabolismo) – suplementação de vitamina B6 para aumentar a função residual da enzima.

- Hemofilia A – Reposição do fator VIII.

- doença de Gaucher – Reposição enzimática.